No final da década de 1970, Hayao Miyazaki desenhou esboços de um filme sobre uma princesa que vive na floresta com uma fera. Miyazaki começou a escrever a trama do filme e desenhou os storyboards iniciais para o filme em agosto de 1994. Ele teve dificuldades em adaptar suas primeiras ideias e visualizações, porque os elementos já haviam sido usados em Meu Amigo Totoro, e por conta de mudanças sociais desde a criação dos esboços originais e pranchas de imagem.

O bloqueio criativo o levou a aceitar um pedido para a criação do videoclipe On Your Mark para a dupla Chage e Aska. Segundo Toshio Suzuki, o desvio permitiu que Miyazaki retornasse para um novo começo na criação de Princesa Mononoke. A produção foi retomada em 1995, na qual estima-se que Miyazaki supervisionou pessoalmente cada uma das 144.000 células de desenho do filme e que redesenhou partes de 80.000 deles. Os storyboards do final do filme foram concluídos apenas alguns meses antes da data de estreia japonesa.

O diretor quis mostrar personagens de grupos párias e minorias oprimidas que raramente aparecem em filmes japoneses. Sua intenção não era criar uma história precisa do Japão Medieval, e sim “retratar o início do conflito aparentemente insolúvel entre o mundo natural e a civilização industrial moderna.” As paisagens que aparecem no filme foram inspiradas em Yakushima. Apesar de ter sido definido durante o período Muromachi, o período real de Princesa Mononoke descreve um “conflito nunca simbólico de três raças proto-japonesas (Jomon, Yamato e Emishi)”.

Princesa Mononoke foi principalmente desenhado à mão, mas incorpora algum uso de animação por computador em aproximadamente dez por cento do filme. A maior parte do filme é colorida com tinta tradicional, com base nos esquemas de cores projetados por Miyazaki e a colorista Michiyo Yasuda.

A produção foi realizada com um orçamento estimado de 2,35 bilhões de ienes. Princesa Mononoke foi o filme japonês de maior bilheteria em 1997, recebendo 11,3 bilhões de ienes em receitas de distribuição. Tornou-se o filme de maior bilheteria no Japão até ser superado por Titanic vários meses depois. O filme faturou um total doméstico de 19,3 bilhões de ienes.

A trilha sonora do filme Princesa Mononoke foi composta e interpretada por Joe Hisaishi, compositor da trilha sonora de quase todas as produções de Miyazaki. Hayao Miyazaki escreveu a letra das duas faixas vocais, “The Tatara Women Work Song” e a música título “Princess Mononoke Theme Song”

A música tema é interpretada pelo contra-tenor Yoshikazu Mera. Para a adaptação em inglês, Sasha Lazard cantou a música. Durante o filme, Hisaishi utiliza algumas peças clássicas conhecidas e as cita, como a 5ª sinfonia de Dmitri Shostakovich.